近年來(lái)，嬰幼兒可食用益生菌成為越來(lái)越受歡迎的話(huà)題。研究表明腸道菌群對嬰幼兒的影響較為突出。一方面，嬰幼兒期是腸道菌群建立和發(fā)展的關(guān)鍵時(shí)期，此時(shí)菌群處于不穩定狀態(tài)，容易受到各種因素的影響；另一方面，嬰幼兒處于生理功能發(fā)育成熟的重要階段，腸道菌群的良性建立對嬰幼兒后期身體健康將產(chǎn)生長(cháng)遠的影響。

 

　　01、部分嬰幼兒益生菌最新研究

 

　　隨著(zhù)母乳活性免疫成分、腸道菌群與嬰幼兒健康關(guān)系的研究不斷深入，尤其研究發(fā)現母乳中含有活的微生物，表明生命早期的微生物可能會(huì )對嬰幼兒健康有著(zhù)重要的意義，提示嬰幼兒食品用益生菌的研究應被受到更廣泛的關(guān)注。以下主要對鼠李糖乳酪桿菌HN001、羅伊氏粘液乳桿菌DSM17938和長(cháng)雙歧桿菌長(cháng)亞種BB5363種菌種的研究情況進(jìn)行介紹。

 

　　1.鼠李糖乳酪桿菌HN001

 

　　西安交通大學(xué)劉鑫、西安大興醫院田甜、湯臣倍健張旭光合作在《Gut Microbes》發(fā)表最新一項隨機雙盲安慰劑對照試驗，評估補充膳食纖維或益生菌對功能性便秘癥狀的影響，并確定相關(guān)腸道微生物群的調節作用。該研究納入250名功能性便秘患者，干預措施：A：葡聚糖；B：洋車(chē)前子；C：麥麩+洋車(chē)前草殼；D：動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種HN019 +鼠李糖乳桿菌HN001；安慰劑：麥芽糊精。在第0、2和4周時(shí)，使用16S rRNA測序來(lái)評估腸道微生物群。排便頻率（BMF）、布里斯托大便量表評分（BSS）和排便緊張程度（DDS）均無(wú)組間影響，而B(niǎo)SS在A(yíng)組至D組平均增加0.95-1.05（P＜0.05），而安慰劑組無(wú)顯著(zhù)變化（P=0.170），在第4周BSS的變化與安慰劑組相比同樣顯示出更佳的效果。D組患者血漿5-羥色胺含量明顯降低。在第2周和第4周，A組的雙歧桿菌豐度高于安慰劑。B組和C組厭氧菌呈上升趨勢，與BMF升高有關(guān)。隨機森林模型確定了預測干預應答者的特定基線(xiàn)微生物屬組。研究表明膳食纖維或益生菌可以緩解硬便，腸道菌群的干預特異性改變與便秘緩解有關(guān)。基線(xiàn)腸道菌群可能傾向于干預反應[1]。

 

　　2.羅伊氏粘液乳桿菌DSM17938

 

　　《Gut Microbes》上發(fā)表的一項隨機對照試驗，研究了補充益生菌對SARS-CoV-2感染和COVID-19疫苗接種后抗SARS-CoV-2特異性抗體反應的影響。在這項隨機、三盲、安慰劑對照、平行設計的干預研究中，159名健康成年人被隨機分配到兩個(gè)研究組，這些成年人之前沒(méi)有感染過(guò)SARS-CoV-2或沒(méi)有接種過(guò)COVID-19疫苗，也沒(méi)有任何已知的嚴重COVID-19危險因素。積極治療組每天兩次食用含有至少1 × 108CFU的羅伊氏粘液乳桿菌DSM 17938 + 10μg維生素D3的益生菌產(chǎn)品，持續6個(gè)月；安慰劑組服用的是含有10 μg維生素D3的相同藥片。從基線(xiàn)、3個(gè)月后和6個(gè)月后收集的血液樣本中分析抗SARS-CoV-2特異性抗體和病毒中和抗體滴度。在意向治療（ITT）分析中，積極治療組（n = 6）的SARS-CoV-2感染者抗spike IgG及抗RBD IgG水平高于安慰劑組（n = 6）。考慮到完全接種了基于mRNA的COVID-19疫苗的個(gè)體，接種28天后，積極治療組(n = 10)的血清抗RBD IgA水平明顯高于安慰劑組（n = 7）。補充特定益生菌可能通過(guò)增強IgA反應來(lái)提高基于mRNA的COVID-19疫苗的長(cháng)期療效[2]。

 

　　3. 長(cháng)雙歧桿菌長(cháng)亞種BB536

 

　　一項在日本進(jìn)行的隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組優(yōu)勢試驗，80名診斷為慢性便秘的老年人被隨機分配（1:1）接受益生菌（長(cháng)梭菌BB536, 5 × 1010 CFU，n = 39）或安慰劑（n = 41），每天一次，持續4周。使用便秘評分系統評估便秘的嚴重程度。主要終點(diǎn)是兩組在第4周便秘評分系統總分與基線(xiàn)變化的差異。共有79例患者（平均年齡77.9歲）完成了研究，其中BB536組38例，安慰劑組41例。主要終點(diǎn)無(wú)統計學(xué)意義(P = 0.074)，但有顯著(zhù)改善，而安慰劑組無(wú)顯著(zhù)變化。在第4周，兩組在大便頻率和排便失敗亞量表上的變化與基線(xiàn)相比有顯著(zhù)差異和趨勢差異。幾乎沒(méi)有觀(guān)察到與益生菌相關(guān)的不良事件。雖然主要終點(diǎn)無(wú)統計學(xué)意義，但補充益生菌可以顯著(zhù)改善腸道蠕動(dòng)。這些結果表明，補充長(cháng)柄雙歧桿菌BB536對改善老年人慢性便秘是安全且部分有效的[3]。

 

　　02、可用于嬰幼兒食品的菌種盤(pán)點(diǎn)

 

　　2022年8月25日，國家衛健委發(fā)布了關(guān)于《可用于嬰幼兒食品的菌種名單》更新的公告，公告稱(chēng)，根據《中華人民共和國食品安全法》及其實(shí)施條例有關(guān)規定，為進(jìn)一步規范《可用于嬰幼兒食品的菌種名單》管理，審評機構組織專(zhuān)家對菌種名單進(jìn)行了更新。

 

　　根據公告，《可用于嬰幼兒食品的菌種名單》如下：
 

 

　　嗜酸乳桿菌 NCFM*：嗜酸乳桿菌NCFM（Lactobacillus acidophilus NCFM）屬于乳桿菌科，乳桿菌屬，能分解糖類(lèi)生成L-乳酸，為上世紀70年代早期從北卡羅來(lái)納州立大學(xué)從人體糞便中分離出來(lái)的菌株。

 

　　嗜酸乳桿菌NCFM已列入美國一般公認安全（GRAS）名單，被用于多種食品中，包括嬰幼兒配方食品；已入歐洲食品安全局資格認定（QPS）名單的推薦生物制劑列表中，并列入國際乳品聯(lián)合會(huì )公報（Bulletin of the IDF 455/2012）的“在發(fā)酵食品中有技術(shù)必要性的微生物品種目錄”。國外開(kāi)展的多項臨床研究證明，該菌株用于1歲以下嬰兒具有較好的食用安全性。2011年原中國衛生部（現中華人民共和國國家衛生健康委員會(huì )）已將嗜酸乳桿菌NCFM列入《可用于嬰幼兒食品的菌種名單》，限定其僅用于1歲以上幼兒食品。2021年2月18日國家食品安全風(fēng)險評估中心發(fā)布《新食品原料嗜酸乳桿菌NCFM公開(kāi)征求意見(jiàn)》本次申請擴大用于1歲以下嬰兒食品。

 

　　動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種 Bb-12：動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種Bb-12（Bifidobacterium animalis subsp. lactis Bb-12），雙歧桿菌是從母乳喂養的嬰兒糞便中發(fā)現并分離出來(lái)的，是人體腸道固有菌群的常見(jiàn)組成部分，其中動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種Bb-12源自科漢森收集的乳品發(fā)酵劑，被鑒定為動(dòng)物雙歧桿菌乳雙歧亞種，在食品中具有較高的穩定性。

 

　　動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種Bb-12菌株已獲得歐洲食品安全局(EFSA)授予的“安全資格認定”(QPS，Qualified Presumption of Safety)，美國食品藥品監督管理局 (FDA, Food And Drug Administration) 也已將動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種Bb-12菌株列為“一般公認安全物質(zhì)”(GRAS, Generally Recognized as Safe)。國家發(fā)改委公眾營(yíng)養與發(fā)展中心組織專(zhuān)家對其進(jìn)行論證認為，動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種Bb-12可促進(jìn)腸道菌群平衡，并提高人體免疫力。2011年11月原中國衛生部（現中華人民共和國國家衛生健康委員會(huì )）正式批準用于嬰幼兒食品。

 

　　動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種 HN019：動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種HN019（Bifidobacterium animalis subsp. lactis HN019）菌株是一種革蘭氏陽(yáng)性、厭氧桿狀細菌，最初是從新西蘭酸奶源分離出來(lái)的，其憑借體外耐膽汁和低PH環(huán)境的能力，被認為是最具潛力的益生菌。動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種HN019的食品，被日本政府的消費者廳批準為含健康聲稱(chēng)的食品，是日本首個(gè)允許食品生產(chǎn)商在產(chǎn)品上進(jìn)行健康聲稱(chēng)的乳雙歧桿菌菌株。

 

　　乳雙歧桿菌HN019獲得了歐盟食品安全委員會(huì )資格認定（QPS）推薦的生物制劑列表、美國食品藥品監督管理局 (FDA, Food And Drug Administration) 也已將動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種HN019菌株列為“一般公認安全物質(zhì)”(GRAS, Generally Recognized as Safe)，2011年11月原中國衛生部（現中華人民共和國國家衛生健康委員會(huì )）正式批準用于嬰幼兒食品。

 

　　動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種 Bi-07：動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種Bi-07（Bifidobacterium animalis subsp. lactis Bi-07）來(lái)源于人體，能在牛奶中生長(cháng)。革蘭氏陽(yáng)性、厭氧、不產(chǎn)芽孢的多型性桿菌，體外研究表明顯示動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種Bi-07擁有良好的胃腸道表現，動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種Bi-07可以抵抗低PH的條件(在PH3含1%胃蛋白酶的鹽酸溶液中37℃培養1小時(shí)，存活率達90%以上)，并可以在膽鹽存在的環(huán)境下存活(含0.3膽鹽的培養基培養，存活率大于90%)。

 

　　動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種Bi-07被列入歐盟食品安全委員會(huì )資格認定（QPS）推薦的生物制劑列表、國際乳業(yè)聯(lián)盟（IDF）“具有在食品中安全使用記錄史的微生物清單”、美國食品藥品監督管理局 (FDA, Food And Drug Administration)列為“一般公認安全物質(zhì)”(GRAS, Generally Recognized as Safe)，2011年11月原中國衛生部（現中華人民共和國國家衛生健康委員會(huì )）正式批準用于嬰幼兒食品。

 

　　鼠李糖乳酪桿菌 GG：鼠李糖乳酪桿菌GG（Lacticaseibacillus rhamnosus GG）是從健康人體腸道中分離得來(lái)，自1990年以來(lái)鼠李糖乳酪桿菌GG菌株在全世界范圍內被用作食品原料和膳食補充劑的成分。已有超過(guò)250篇臨床研究文獻對其進(jìn)行了論述，其中涵蓋新生兒、早產(chǎn)兒、兒童、孕婦、成年人、老年人等人群的不同健康領(lǐng)域。經(jīng)過(guò)上千次科學(xué)研究證實(shí)鼠李糖乳酪桿菌GG能平衡腸道菌群，改善腸道健康、增強腸粘膜屏障、預防和治療腹瀉等作用。

 

　　鼠李糖乳酪桿菌GG已獲得歐洲食品安全局(EFSA)授予的“安全資格認定”(QPS，Qualified Presumption of Safety) ，被美國食品藥品監督管理局 (FDA, Food And Drug Administration)列為“一般公認安全物質(zhì)”(GRAS, Generally Recognized as Safe)，2011年11月原中國衛生部（現中華人民共和國國家衛生健康委員會(huì )）正式批準用于嬰幼兒食品。

 

　　鼠李糖乳酪桿菌 HN001：鼠李糖乳酪桿菌HN001（Lacticaseibacillus rhamnosus HN001）最初從新西蘭生產(chǎn)的切達干酪中分離出來(lái)，它存在于乳制品中并擁有悠久的食用歷史。在新西蘭乳業(yè)研究所篩選出的200個(gè)菌株中，鼠李糖乳酪桿菌HN001被鑒定為潛在的益生菌菌株，用于進(jìn)一步的動(dòng)物和人體研究。該菌株被保藏于澳大利亞政府分析實(shí)驗室（AGAL）。

 

　　鼠李糖乳酪桿菌HN001已列入歐盟食品安全委員會(huì )資格認定（QPS）推薦的生物制劑列表、美國食品藥品監督管理局 (FDA, Food And Drug Administration)列為“一般公認安全物質(zhì)”(GRAS, Generally Recognized as Safe)。2011年11月原中國衛生部（現中華人民共和國國家衛生健康委員會(huì )）正式列入《可用于嬰幼兒食品的菌種名單》。

 

　　鼠李糖乳酪桿菌 MP108：鼠李糖乳酪桿菌MP108（Lacticaseibacillus rhamnosus?MP108）從健康幼兒腸道分離得到，MP108也是目前全球唯一一株分離自中國寶寶健康腸道的嬰幼兒菌株，菌粉性狀為白色至微棕色粉末。含有該菌株的產(chǎn)品已在澳大利亞生產(chǎn)并上市，可用于嬰幼兒食品。國內外開(kāi)展的多項嬰幼兒臨床研究證明，該菌株具有較好的食用安全性。

 

　　2021年4月，中華人民共和國國家衛生健康委員會(huì )批準鼠李糖乳酪桿菌MP108為新食品原料，批準可用于嬰幼兒食品。

 

　　羅伊氏粘液乳桿菌 DSM17938：羅伊氏粘液乳桿菌（Limosilactobacillus reuteri DSM17938）DSM17938是羅伊氏乳桿菌ATCC 55730的子代菌株，該菌呈棒狀，無(wú)芽孢，革蘭染色呈陽(yáng)性。最適合生長(cháng)溫度為30-40℃，適宜PH為5.5-6.2。于1990年由Ivan Casas博士從一位生活在安第斯山脈（位于秘魯）的婦女母乳中分離出來(lái)。《世界胃腸病學(xué)組織全球指南（2017更新版）》建議嬰兒服用羅伊氏粘液乳桿菌DSM17938作為預防嬰兒腸絞痛的措施。

 

　　2014年6月，原衛計委（現中華人民共和國國家衛生健康委員會(huì )）批準羅伊氏粘液乳桿菌DSM17938為新食品原料批準可用于嬰幼兒食品。

 

　　發(fā)酵粘液乳桿菌 CECT5716：發(fā)酵粘液乳桿菌CECT5716（Limosilactobacillus fermentum CECT5716） 屬于乳桿菌屬。該菌種已列入歐盟安全資格認定（QPS）推薦的生物制劑列表中，并列入國際乳業(yè)聯(lián)盟（IDF）“具有在食品中安全使用記錄史的微生物清單”。2011年發(fā)酵乳桿菌列入我國《可用于食品的菌種名單》。發(fā)酵粘液乳桿菌CECT5716分離自健康母乳，經(jīng)接種、發(fā)酵培養、濃縮、冷凍干燥制得。該菌種已通過(guò)美國食品藥品監督管理局的GRAS（一般認為安全的物質(zhì)）認定，可用于嬰幼兒配方粉。

 

　　2016年6月，原衛計委（現中華人民共和國國家衛生健康委員會(huì )）批準發(fā)酵粘液乳桿菌CECT5716列入《可用于嬰幼兒食品的菌種名單》批準可用于嬰幼兒食品。

 

　　短雙歧桿菌 M-16V：短雙歧桿菌M-16V（Bifidobacterium breve M-16V）屬于雙歧桿菌屬，由森永公司研發(fā)的專(zhuān)利菌株。該菌種已列入歐盟安全資格認定（QPS）推薦的生物制劑列表中，并列入國際乳業(yè)聯(lián)盟（IDF）“具有在食品中安全使用記錄史的微生物清單”。2011年短雙歧桿菌列入我國《可用于食品的菌種名單》。該菌種已通過(guò)美國食品藥品監督管理局的GRAS（一般認為安全的物質(zhì)）認定，可用于嬰幼兒配方粉。

 

　　2016年6月，原衛計委（現中華人民共和國國家衛生健康委員會(huì )）批準短雙歧桿菌M-16V列入《可用于嬰幼兒食品的菌種名單，批準可用于嬰幼兒食品。

 

　　瑞士乳桿菌 R0052：瑞士乳桿菌R0052（Lactobacillus helveticus R0052）是從乳制品中分離得到，是加拿大拉曼公司專(zhuān)利菌株。瑞士乳桿菌R0052已通過(guò)美國食品藥品管理局認證為一般認為安全（GRAS）物質(zhì)。含有這種菌株的產(chǎn)品已在加拿大、波蘭、澳大利亞被批準用于嬰幼兒。國內外開(kāi)展的多項嬰幼兒臨床研究證明，該種菌株具有較好的食用安全性，且耐受性良好。

 

　　2020年6月，中華人民共和國國家衛生健康委員會(huì )批準瑞士乳桿菌R0052為新食品原料，批準可用于嬰幼兒食品。

 

　　長(cháng)雙歧桿菌嬰兒亞種 R0033：長(cháng)雙歧桿菌嬰兒亞種R0033（Bifidobacterium longum subsp. infantis R0033）是從嬰兒腸道分離得到，是加拿大拉曼公司專(zhuān)利菌株。長(cháng)雙歧桿菌嬰兒亞種R0033已通過(guò)美國食品藥品管理局認證為一般認為安全（GRAS）物質(zhì)。含有這種菌株的產(chǎn)品已在加拿大、波蘭、澳大利亞被批準用于嬰幼兒。國內外開(kāi)展的多項嬰幼兒臨床研究證明，該種菌株具有較好的食用安全性，且耐受性良好。

 

　　2020年6月，中華人民共和國國家衛生健康委員會(huì )批準長(cháng)雙歧桿菌嬰兒亞種R003為新食品原料，批準可用于嬰幼兒食品。

 

　　兩歧雙歧桿菌 R0071：兩歧雙歧桿菌R0071（Bifidobacterium bifidum R0071）是從成人腸道分離得到，是加拿大拉曼公司專(zhuān)利菌株。兩歧雙歧桿菌R0071已通過(guò)美國食品藥品管理局認證為一般認為安全（GRAS）物質(zhì)。含有這種菌株的產(chǎn)品已在加拿大、波蘭、澳大利亞被批準用于嬰幼兒。國內外開(kāi)展的多項嬰幼兒臨床研究證明，該種菌株具有較好的食用安全性，且耐受性良好。

 

　　2020年6月，中華人民共和國國家衛生健康委員會(huì )批準兩歧雙歧桿菌R0071為新食品原料，批準可用于嬰幼兒食品。

 

　　長(cháng)雙歧桿菌長(cháng)亞種 BB536：長(cháng)雙歧桿菌長(cháng)亞種BB536（Bifidobacterium longum subsp. longum BB536），長(cháng)雙歧桿菌長(cháng)亞種（原名稱(chēng)為“長(cháng)雙歧桿菌”）已被列入我國《可用于食品的菌種名單》，也已列入歐洲食品安全局資格認定（QPS）名單的推薦生物制劑列表以及國際乳品聯(lián)合會(huì )公報（Bulletin?of?the?IDF?455/2012）的“在發(fā)酵食品中有技術(shù)必要性的微生物品種目錄”。長(cháng)雙歧桿菌長(cháng)亞種BB536（Bifidobacteriumlongumsubsp.?longumBB536）從健康嬰兒腸道中分離得到，該菌株已在美國、日本被批準用于嬰幼兒食品。國內外開(kāi)展的多項嬰幼兒臨床研究證明，該菌株具有較好的食用安全性。

 

　　2022年5月13日衛健委批準長(cháng)雙歧桿菌長(cháng)亞種BB536為可用于嬰幼兒食品的菌種的新食品原料。