幽門(mén)螺桿菌是一種常見(jiàn)的人類(lèi)致病菌，約感染全球半數人口。幽門(mén)螺桿菌感染可導致慢性胃炎、消化不良、消化性潰瘍等一系列不同程度的胃腸道疾病，去醫院檢測幽門(mén)螺旋桿菌已然成為腸胃檢查的必備選項。目前，幽門(mén)螺桿菌已是明確的人類(lèi)致癌物，是引發(fā)胃癌的重要原因。世界衛生組織所屬的國際癌癥研究機構（IARC）將幽門(mén)螺桿菌定為|類(lèi)致癌物，并明確其為胃癌危險因素。2021年 12 月，美國衛生及公共服務(wù)部發(fā)布了第 15 版致癌物報告，新增幽門(mén)螺料菌慢性感染為明確致癌物，表明根除幽門(mén)螺桿菌是預防胃癌的有效措施，對有胃潰瘍或感染跡象的感染者進(jìn)行治療，可以降低其患癌風(fēng)險。

 

　　關(guān)于幽門(mén)螺桿菌的谷歌搜索指數近5年來(lái)逐年上升（圖1）。2017年，中國香港學(xué)者對全球及各地區幽門(mén)螺桿菌感染率進(jìn)行了一項薈萃分析[1]，研究發(fā)現目前全球幽門(mén)螺桿菌總體感染率為48.7%,即全球近一半人群感染了幽門(mén)螺桿菌，中國感染率為55.8%（圖1-11）。值得注意的是，我國不同地區間的感染率存在顯著(zhù)的差異，農村地區的感染率為59.2%（圖1-12），高于城市地區的感染率44.6%（圖1-12）我國西北、西南及東部地區的感染率高于45%。西藏、貴州、甘肅、山東及河北的感染率分別高達66.4%、60.5%、57.2%、53.7%乃52.4%，而重慶、青海、天津、湖南及吉林的感染率分別僅為35.4%、35.8%、36.3%、37.0%及37.6%。（圖1-15）

 

　　

　　圖1：谷歌搜索指數（2023.3）

 

　　

　　圖 1-11 2017 年香港學(xué)者的薈萃分析 結果（統計數據截止到 2017年）

　　

　　圖 1-12 我國幽門(mén)螺桿菌感染率的城鄉差異

　　

　　圖 1-15 感染率隨地區的變化

 

　　幽門(mén)螺桿菌感染與多種消化道疾病有關(guān)，且通常為終生感染，若不進(jìn)行根除治療，幽門(mén)螺桿菌感染難以自行消除。抗生素是目前常規的幽門(mén)螺桿菌根除治療方法，然而隨著(zhù)幽門(mén)螺桿菌的抗生素耐藥性在全球范圍內的逐漸增強，抗生素根除治療的成功率在不斷下降。而且，隨著(zhù)腸道微生物組研究的興起，抗生素治療（特別是反復長(cháng)期使用抗生素）對腸道微生態(tài)的潛在不良影響也引起了學(xué)界的廣泛關(guān)注。為應對這些存在的問(wèn)題和挑戰，研究者開(kāi)始尋找其他的輔助和替代療法。

 

　　02、抗幽產(chǎn)品消費風(fēng)口，新概念原料盤(pán)點(diǎn)

 

　　羅伊氏乳桿菌DSM17648（商標：Pylopass）

 

　　2002年，德國微生物研究先驅Christine Lang博士帶領(lǐng)團隊，對自有菌庫中700株乳桿菌進(jìn)行體外實(shí)驗篩選，鑒定出一株與幽門(mén)螺桿菌具有顯著(zhù)結合效果的菌株：羅伊氏乳桿菌DSM17648。后續開(kāi)展的一系列體外和體內研究表明，該菌株能夠特異性地識別并結合幽門(mén)螺桿菌的表面蛋白結構，從而與幽門(mén)螺桿菌形成共聚合物，通過(guò)胃腸道蠕動(dòng)將其排出體外，從而減少胃內的幽門(mén)螺桿菌負荷量（圖3-4、3-5）[2]。

 

　　在德國、愛(ài)爾蘭、俄羅斯、羅馬尼亞、中國、印度6個(gè)國家，累計開(kāi)展過(guò)12次臨床試驗，受試者達到951人，充分論證了菌株具有良好的安全性和耐受性，能有效降低幽門(mén)螺桿菌感染負荷量，明顯減輕抗生素治療的不良反應，改善胃腸道癥狀。上述臨床實(shí)驗表明：?jiǎn)为毷褂?周根除效果可能接近三聯(lián)抗生素療法；聯(lián)合三聯(lián)治療使用，根除率有效性可能提高10%-20%；聯(lián)合四聯(lián)療法使用，兒童群體根除率有效性可能提高9%。

　　

　　圖 3-4 羅伊氏乳桿菌 DSM 17648（藍色）和幽門(mén)螺桿菌（紅色）共聚物的掃描電鏡放大 11000 倍

　　

　　圖 3-5 羅伊氏乳桿菌 DSM 17648 降低胃內幽門(mén)螺桿菌數量的作用示意圖

 

　　綜上，羅伊氏乳桿菌 DSM 17648 或能作為抗生素治療的輔助療法用于治療幽門(mén)螺桿菌感染及其相關(guān)疾病（如功能性消化不良），并或可在不適用抗生素治療的群體內作為替代療法的備選方案[3]。2022年，諾維信Pylopass?PRO活菌納入俄羅斯HP診療指南《關(guān)于酸依賴(lài)性和幽門(mén)螺桿菌相關(guān)疾病的國家診療指南VI（莫斯科協(xié)議VI）》。

 

　　巖藻多糖

 

　　巖藻多糖，也稱(chēng)褐藻多糖硫酸酯或褐藻糖膠，是由含硫酸基的巖藻糖（fucose）所構成海洋復合多糖物質(zhì)。巖藻多糖主要存在于褐藻表面的黏液中，如海帶、海蘊及裙帶菜孢子葉等，具有清除幽門(mén)螺桿菌、保護胃黏膜、改善腸道健康、改善腎功能、防治脂肪肝等生物學(xué)健康功效[4]。

 

　　一項90位幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性患者臨床研究發(fā)現，每天口服巖藻多糖，持續6周，藥物組有效率84.6%，巖藻多糖組有效率77.3%，藥物+巖藻多糖組有效率100%。相關(guān)研究證明同時(shí)具有硫酸基和巖藻糖的巖藻多糖具有很強的結合幽門(mén)螺桿菌的性能，抑制其與胃黏膜上皮細胞粘附，同時(shí)還可以修復胃粘膜損傷，增加胃粘膜厚度[5]。

 

　　

　　I組（標準四聯(lián)療法） 清除幽門(mén)螺桿菌的有效率為84.60%

　　11組（標準四聯(lián)療法+巖藻多糖） 清除幽門(mén)螺桿菌的有效率100%

　　川1組（巖藻多糖） 清除幽門(mén)螺桿菌的有效率為77.30%

 

　　

　　I組（標準四聯(lián)療法）幽門(mén)螺桿菌DOB平均值由19.61降至10.8

　　11組（標準四聯(lián)療法+巖藻多糖）DOB平均值由24.14降至2.24

　　Ⅲ組（巖藻多糖）DOB平均值由34.14降至21.82

　　備注：以上數據來(lái)源于明月“海藻活性物質(zhì)國家重點(diǎn)實(shí)驗室”與“青島大學(xué)附屬醫院”臨床合作研究（臨床試驗批件號： QYFYKYLL271311920）

 

　　唾液乳桿菌AP-32

 

　　唾液乳桿菌AP-32能抑制胃幽門(mén)螺旋桿菌活性、降低胃幽門(mén)螺旋桿菌在胃黏膜細胞的附著(zhù)力，解除胃脹氣的癥狀、緩和炎癥、幫助粘膜修護[6]。在一項益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法治療幽門(mén)螺旋桿菌感染的臨床試驗中，98名受試者（14C呼吸試驗確診HP陽(yáng)性）隨機分配治療發(fā)現，與對照組比較，益生菌組Hp根除率提高20%以上，四聯(lián)副作用發(fā)生率降低20.5%[7]。

 

　　

　　（數據來(lái)源：錦旗生物與復旦大學(xué)附屬中山醫院青浦分院消化科聯(lián)合開(kāi)展的臨床實(shí)驗）

 

　　蛋黃球蛋白

 

　　IgY（卵黃免疫球蛋白）是主要存在于禽類(lèi)蛋黃中的一類(lèi)免疫球蛋白，是通過(guò)禽類(lèi)免疫系統自然產(chǎn)生的特異性抗體，來(lái)源天然又健康，只針對特定病原體，不會(huì )影響人體其他微生物，也不會(huì )引起過(guò)敏反應。IgY被動(dòng)免疫療法適用于各個(gè)年齡段的人群，包括嬰兒、孕婦以及免疫缺陷患者。在歐洲，超過(guò)10年的IgY臨床應用證實(shí)了其安全性。

 

　　發(fā)布于美國頂級科研期刊[Journal of Agricultural andFood Chemistry]（創(chuàng )刊于1953年的top期刊，中科院1區）的一項論文《Potential Therapeutic Effects of Egg YolkAntibody（IgY） in Helicobacter pylori Infections（卵黃抗體（IgY） 在幽門(mén)螺桿菌感染中的潛在治療作用）》中，Zhang Leheng等提出了卵黃抗體 （IgY） 在幽門(mén)螺桿菌感染中的潛在治療作用[8]。

 

　　
圖片2  尿素酵素試驗結果：IgY抗幽門(mén)螺旋桿菌效果優(yōu)于質(zhì)子泵抑制藥（三合一治療）

　　（數據來(lái)源：楷達生物）

 

　　第十六/十七屆全國幽門(mén)螺桿菌及消化疾病診治臨床論壇上，來(lái)自中南大學(xué)湘雅三院消化科的徐燦霞主任分享了《卵黃抗體在幽門(mén)螺桿菌治療中的應用》，研究對象分別為多次根除幽門(mén)螺桿菌失敗的患者、60歲以上老人和有脂肪肝、慢性肝炎、慢性腎炎等肝腎疾病等患者。實(shí)驗結論是卵黃抗體替代鉍劑在老年人及肝腎疾病人群在抗Hp治療中具有較好的療效和安全性，卵黃抗體在Hp補救治療中具有更高的癥狀緩解率。

 

　　姜黃

 

　　姜黃的主要功效成分姜黃素在大量的現代科學(xué)研究中表現出卓越的健康益處，尤其是抗炎效果，因此也受到越來(lái)越多人的追捧，2016年，Google發(fā)布的全球飲食趨勢報告顯示，姜黃在過(guò)去5年搜索量增長(cháng)了300%；2017年，姜黃再度成為外媒追捧的“十大超級食品”之一；2018年，姜黃的發(fā)展勢頭依然強勁，輕易上榜“年度全球最受關(guān)注食品原料配方”。

 

　　近幾年大量的研究表明姜黃素可保護食道免受反流性食管炎和胃粘膜損傷；保護由非甾體抗炎藥引起的胃部損傷，以及對幽門(mén)螺旋桿菌引起的胃炎和胃潰瘍有抑制效果（圖3）。

 

　　

　　圖3：姜黃素抑制幽門(mén)螺桿菌誘導的宿主上皮細胞NF-κB、AICD、IL-8、MMP-3和MMP-9，從而防止炎癥反應（有時(shí)可能導致宿主細胞凋亡）

 

　　透明質(zhì)酸鈉復合益生菌

 

　　華熙透明質(zhì)酸鈉（HA）結合益生菌抗幽門(mén)螺桿菌的臨床功效研究（臨床試驗注冊號：ChiCTR2100053710）表明，安慰劑組的轉陰率為31.25%，HA組的轉陰率為53.33%，而HA與益生菌結合的復配組轉陰率為64.71%，略高于HA組。實(shí)驗結果說(shuō)明，HA及復配組方均能夠降低Hp陽(yáng)性患者體內Hp的定殖密度，復配組方的拮抗效果略高于單攝入透明質(zhì)酸。同時(shí)，HA及復配組方干預不會(huì )對受試者肝臟及腎臟相關(guān)指標產(chǎn)生明顯影響，不會(huì )影響受試者的基本生理狀態(tài)。

 

　　相關(guān)研究表明，HA的抗幽潛在機制是可以與Hp競爭靶細胞，降低Hp對宿主的粘附，并通過(guò)自身的活性物質(zhì)緩解胃部炎癥（圖4），發(fā)揮輔助抗幽的效果[11-12]。

 

　　

　　圖片4  透明質(zhì)酸鈉復合益生菌的抗幽潛在機制（圖片來(lái)源：華熙生物）

 

　　蔓越莓

 

　　與預防尿路感染類(lèi)似，蔓越莓的A型原花青素也可以抑制幽門(mén)螺旋桿菌的黏附能力。像致腎盂腎炎大腸桿菌一樣，幽門(mén)螺旋桿菌通過(guò)其表面的黏附素連接到宿主的胃粘膜表面，一旦幽門(mén)螺旋桿菌黏附到胃粘膜和胃壁細胞，則會(huì )引發(fā)胃炎或胃潰瘍，甚至最終促成胃癌的發(fā)生。除了抗粘附之外，Matsushima M發(fā)現蔓越莓的多酚物質(zhì)可誘導幽門(mén)螺旋桿菌呈球形，從而抑制其繁殖。Lian Zhang等人2008年在山東省進(jìn)行了一次隨機雙盲臨床試驗，189名幽門(mén)螺旋感染患者分別服用蔓越莓果汁和安慰劑，90天后的13C尿素呼氣試驗結果顯示，實(shí)驗組中的14.43%以及安慰劑組中5.44%的受試者轉陰，差異具有顯著(zhù)性。Shmuely在以色列進(jìn)行的臨床試驗也提示女性飲用250毫升/天的蔓越莓果汁結合三聯(lián)抗生素治療可以提高幽門(mén)螺旋桿菌根除率。在幽門(mén)螺旋桿菌患者的選項中，不導致細菌產(chǎn)生耐藥性這一點(diǎn)，就足以讓蔓越莓成為一個(gè)不錯的選擇。

 

　　

　　圖4：蔓越莓汁顯著(zhù)抑制幽門(mén)螺旋桿菌BZMC-25粘附在人胃粘液上，且存在劑量依賴(lài)效應

 

　　西蘭花水提物

 

　　西蘭花種子水提物含有蘿卜硫苷經(jīng)黑芥子酶，腸道菌群或咀嚼之后轉化為蘿卜硫素，激活人體自身的免疫系統—Nrf2通路。Nrf2通路調節抗氧化酶、解毒酶等功能性酶的水平，從而達到抑制幽門(mén)螺旋菌活性，保護胃黏膜，阻止胃黏膜損傷，促進(jìn)胃黏膜修復的作用[9]。

 

　　

　　圖5：西藍花水提物中的蘿卜硫苷能促進(jìn)幽門(mén)螺桿菌導致的胃部炎癥粘膜修復，抑制炎癥因子和腫瘤壞死因子（數據來(lái)源：科耐歐）

 

　　除此之外，猴頭菇[10]、銀耳多糖、小麥低聚肽等營(yíng)養物質(zhì)也有多項研究證實(shí)對于清除幽門(mén)螺旋桿菌、緩解腸胃癥狀有益處。

 

　　03、抗幽市場(chǎng)熱門(mén)產(chǎn)品盤(pán)點(diǎn)

 

　　Life-space益生菌粉

 

　　主要成分：每粒13種60億CFU 益生菌，羅伊氏乳桿菌Pylopass、鼠李糖乳桿菌 Lr-32、乳雙歧桿菌BI BI-04、鼠李糖乳桿菌GG、植物乳桿菌 Lp-115、干酪乳桿菌 Lc-11、嗜熱鏈球菌St-21、副干酪乳桿菌Lpc-37、鼠李糖乳桿菌 HNO01、動(dòng)物乳雙歧桿菌 HN019、加氏乳桿菌 Lg-36、羅伊氏乳桿菌 1E1、德氏乳桿菌屬保加利亞乳桿菌Lb-87，Polaprezin（肌肽鋅）。

 

　　

　　圖片來(lái)源：Life-space 官方旗艦店

 

　　Physician's CHOICE抗幽益生菌粉

 

　　主要成分：每份600億CFU益生菌，10種活性菌株，干酪乳桿菌、嗜酸乳桿菌、副干酪乳桿菌、唾液乳桿菌、植物乳桿菌、乳雙歧桿菌、雙歧桿菌、長(cháng)雙歧桿菌、短雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌及有機菊苣根、阿拉伯膠

 

　　

　　圖片來(lái)源：Physician's CHOICE亞馬遜官網(wǎng)

 

　　Swiss PLUS抗幽益生菌

 

　　主要成分：每粒添加200億Pylopass羅伊氏乳桿菌

 

　　

　　圖片來(lái)源：天貓國際進(jìn)口超市官網(wǎng)

 

　　WonderLab 抗幽益生菌

 

　　主要成分：每粒添加100億Pylopass羅伊氏乳桿菌DSM17648和100億進(jìn)口益生菌，還添加巖藻多糖、大豆蛋白、姜黃，0糖0香精0防腐

 

　　

　　圖片來(lái)源：WonderLab海外旗艦店官網(wǎng)

 

　　姜黃抗幽軟糖

 

　　主要成分：每份含姜黃提取物500mg

 

　　

　　圖片來(lái)源：unol亞馬遜官網(wǎng)

 

　　隨著(zhù)人們對抗幽問(wèn)題的重視，以及對抗生素療法的擔憂(yōu)，越來(lái)越多的消費者將傾向于尋找更健康的膳食補充劑，隨著(zhù)人們追求個(gè)性化營(yíng)養的趨勢愈發(fā)流行，天然來(lái)源、明確功效的原料將越來(lái)越受到消費者關(guān)注。同時(shí)，健康產(chǎn)品零食化也成為一大趨勢，消費者在一日三餐外會(huì )有意無(wú)意的尋找復合其健康價(jià)值觀(guān)又不失質(zhì)量的零食產(chǎn)品。這也提醒廣大產(chǎn)品研發(fā)人員，除了關(guān)注原料本身，種類(lèi)豐富的劑型載體也很重要。

 

　　參考文獻：

　　1、《Pylopass科普版白皮書(shū)》 諾維信OneHealthx熱心腸研究院

　　2、Holz,C.,etal.,SignificantReductioninHelicobacterpylori Load in Humans with Non-viable Lactobacillus reuteri DSM17648:A PilotStudy Probiotics Antimicrob Proteins,2015.7（2）： p.91-100.

　　3、BordinD.Set al.Efficacyand safety ofLactobacillus reuteri DSMZ 17648 in Helicobacter pylori infection with no indicationforabsolute eradication therapy. 2015. The Attending Physician.

　　4、JuffrieM,RosalinalDamayantiW et al.Indonesian Journal ofBiotechnology, 2006, 11:908-913.

　　5、Lab Anim Res 2015: 31,7-12.

　　6、Pei-Shan Hsieh,Yi-Chun Tsai et al.Eradication of Helicobacter pylori Infection by the Probiotic Strains Lactobacillus johnsoni MH-68 and L. salivarius ssp. salicinius AP-32.2012,Helicobacter: 1523-5378.

　　7、安敏， 高振軍。 益生菌凍干粉聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌感染的臨床效果[J]. 中國當代醫藥， 2018, 25（23）：4.

　　8、Leheng Zhang, Yire Xiao,et al.Potential Therapeutic Effects of Egg Yolk Antibody （IgY） in Helicobacter pylori Infections─A Review. Journal of Agricultural and Food Chemistry 2021 69 （46）， 13691-13699.

　　9、Yanaka, A et al. Cancer Prevention Research. 2009;2（4）。

　　10、黃萍，羅珍等。 猴頭菇多糖胃黏膜保護作用研究。中藥材，2011;10

　　11、Ruppert SM, et al. Immunol Res. 2014;58（2-3）：186-192.

　　12、Smith SM.  World J Gastrointest Pathophysiol. 2014;5（3）：133-146.

 

　　作者簡(jiǎn)介：Helena，食品營(yíng)養與衛生專(zhuān)業(yè)研究生，曾在《Food Research International》、《Functional Foods》、《食品科學(xué)》等國內外食品核心期刊發(fā)表研究論文，目前從事功能食品產(chǎn)品研發(fā)工作。

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